二、碳青霉烯类

亚胺培南西司他丁　Imipenem and Cilastatin

【又名】

泰能，俊特，泰宁，联邦倍能安，齐佩能，谱能，Primaxin，Tienam。

【医保分类】

注射剂乙类。

【药动学】

肌内注射，血药浓度达峰时间：2h，体内分布广。血浆蛋白结合率：亚胺培南，20%，西司他丁，40%。排泄：尿60%~70%（24h内）。t_1/2：1h左右。

【作用和用途】

亚胺培南具有高效、广谱、耐酶等特点，但是其在肾内易被脱氢肽酶水解灭活，加脱氢肽酶抑制剂西司他丁，则可阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，提高其在血液及尿中的浓度，以保证药物的有效性。

本品抗菌谱广，对需氧革兰氏阴性菌和阳性菌及厌氧菌均有良好抗菌作用，对多种细菌产生的β-内酰胺酶有高度稳定性。对链球菌属、肺炎链球菌、大肠埃希菌、黏质沙雷菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、弯曲菌属及脆弱拟杆菌等有强或较强的抗菌活性。适用于各种严重的医院内感染，免疫缺陷者的感染，各种耐药菌如MRSA所致的感染及需氧菌、厌氧菌的混合感染。如腹腔内、尿路、妇科、下呼吸道、骨和关节、皮肤和软组织感染以及败血症、心内膜炎等。

【用法和用量】

通常采用静脉滴注，亦可肌内注射。成人（用量以亚胺培南计），一般1~2g/d，分2~4次，最高剂量不超过4g/d；小儿（体重<40kg），每次15mg/kg，1次/6h，一日总量不超过2g。

肾功能不全：Ccr 30~70ml/min，0.5g/次，1次/6~8h；Ccr 20~30ml/min，0.25~0.5g/次，1次/8~12h；Ccr<20ml/min，0.25g/次，1次/12h。

【主要不良反应】

①消化道反应；②精神障碍，肌阵挛或癫痫发作，听觉障碍；③肌内注射局部疼痛，硬结，血栓性静脉炎；④白细胞减少，血小板减少，凝血酶原时间延长；⑤血清转氨酶升高，血清肌酐和血尿素氮升高等；⑥过敏反应：皮疹、药物热等。

【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】

孕妇慎用，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

【禁忌和慎用】

①禁用于严重休克和心脏传导阻滞患者（因含利多卡因之故）；②避免用于癫痫等严重中枢神经系统疾病患者；③对青霉素过敏、3月龄小儿、有中枢神经系统疾病、结肠炎、肾功能不全者慎用。

【注意事项】

①肌内注射局部疼痛可加入1%利多卡因。②本品不能用注射用水溶解。静脉滴注时用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，浓度为100ml溶本品0.5g，本品滴注速度不宜过快。0.25~0.5g本品滴注时间不低于20~30min，1g本品滴注时间不低于40~60min；溶液配制后不宜久贮，0.9%氯化钠溶解的药液在室温下只能存放10h，含葡萄糖的药液只能存放4h。③用药后部分患者可致尿液颜色发生改变，应与血尿相区别。④部分患者可出现Coombs试验假阳性。⑤肌内注射剂不得用于静脉给药。

【药物相互作用】

①与氨基糖苷类药物合用，对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用；②与茶碱同用可发生茶碱中毒（恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等）；③与乳酸钠或其他碱性药液有配伍禁忌，本品静脉滴注时不宜与其他抗生素混合；④与更昔洛韦合用易导致癫痫发作。

【剂型与规格】

亚胺培南与西司他丁比例为1：1。注射剂：0.25g，0.5g，0.75g。

【医保限制】

限多重耐药的重症感染。

美罗培南　Meropenem

【又名】

美平，海正美特，倍能，Mepem。

【医保分类】

注射剂乙类。

【药动学】

血药浓度达峰时间：约1h（静脉注射）。可溶入多数体液（包括脑脊液）中。血浆蛋白结合率：约2%。排泄：尿70%（12h，原型）。t_1/2：1h。

【作用和用途】

本品对肾脱氢酶稳定，对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌（包括耐青霉素菌株）、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、葡萄球菌属、粪肠球菌、脆弱拟杆菌等具有抗菌活性。对MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MASE）常耐药。用于呼吸系统、泌尿生殖系统、骨、关节、皮肤软组织、眼、耳鼻咽喉、腹内等感染以及败血症、脑膜炎等。

【用法和用量】

静脉给药，成人，一般0.5~1g/次，细菌性脑膜炎时2g/次，均1次/8h；小儿（3月龄以上），一般每次10~20mg/kg，细菌性脑膜炎时每次40mg/kg，每次用量不超过2g，均1次/8h。静脉滴注，将一次量用溶剂稀释成100ml，滴注15~30min；静脉推注，每0.5g药物稀释为20ml，1g药物稀释成30ml，推注速度为5~20ml/3~5min。

稀释液或溶解后允许的保留时间：①氯化钠注射液或林格注射液，室温4h；4℃时24h；②乳酸钠林格注射液，室温4h；4℃时12h；③葡萄糖输液：室温1h；4℃时4h。

病情较轻或经静脉用药后病情好转，亦可给予肌内注射。

肾功能不全：Ccr 26~50ml/min时，1g/12h；Ccr 10~25ml/min时，0.5g/12h。

【主要不良反应】

消化道反应，如腹泻应提高警惕，注意假膜性小肠结肠炎；精神神经症状，如失眠、激动、谵妄、焦虑、嗜睡、幻觉、精神错乱，感觉异常等；心血管系统，如心动过速或心动过缓，高血压或低血压，晕厥，心肌梗死，肺梗死等。尚有荨麻疹，贫血，末梢水肿，呼吸困难，少尿，肾衰竭等。实验室检查可见：嗜酸性粒细胞、血小板计数上升，GPT、GOT、ALP、乳酸脱氢酶和胆红素值上升，肌酐和BUN升高，直接或间接Coombs试验阳性等。

【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】

孕妇、哺乳期妇女慎用。

【禁忌和慎用】

①有癫痫史或中枢神经系统不正常者，可诱发癫痫，需谨慎；②肾功能不全者慎用。

【剂型与规格】

注射剂：0.5g，1g。

【医保限制】

限多重耐药的重症感染。

厄他培南　Ertapenem

【又名】

怡万之。

【医保分类】

注射剂乙类。

【药动学】

肌内注射推荐剂量1g后，几乎完全被吸收，平均生物利用度：90%，肌内注射血药浓度达峰时间：2.3h，静脉滴注血药浓度达峰时间：0.5h。血浆蛋白结合率：95%。排泄：尿。t_1/2：4h。

【作用和用途】

通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合抑制细菌细胞壁的合成，对需氧革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及厌氧菌都有效。对青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶具有较好的稳定性，但可被金属β-内酰胺酶水解。

用于治疗①继发性腹腔感染：由大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起者；②复杂性皮肤及附属器感染：由金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起者；③社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起者；④复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎：由大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌引起者；⑤急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染：由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖卟啉单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃氏菌属感染引起者；⑥菌血症。

【用法和用量】

肌内注射或静脉滴注。13岁及以上患者常用剂量为1g，1次/d。3个月至12岁患者按照15mg/kg，2次/d（每天不超过1g）。静脉滴注给药最长可使用14d，肌内注射给药最长可使用7d。静脉滴注给药时滴注时间应超过30min。

【主要不良反应】

①不良反应症状：腹泻（4.3%）、静脉炎（3.9%）、恶心（2.9%）、头痛（2.1%）、皮疹（1%）和阴道炎（1%），变态反应（0.1%~1%），癫痫发作（0.2%）；②检测结果异常：GOT增高（>2.5×ULN，5.5%）、GPT增高（>2.5×ULN，4.8%）、直接胆红素增高（>2.5×ULN，4.5%）、碱性磷酸酶增高（>2.5×ULN，2.4%）。

【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】

孕妇慎用，哺乳期妇女慎用。

【注意事项】

①为减少细菌耐药性的形成，本品只可被用于治疗或预防已经明确或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。当获得细菌培养和药物敏感性检测结果后，应据此选择和调整抗菌药物治疗方案。在未得到细菌培养与药敏试验结果之前，可根据当地细菌流行病学资料和药敏特点，即可开始使用本品进行经验性治疗。②由于使用盐酸利多卡因作为稀释剂，所以伴严重休克或心脏传导阻滞的患者禁止肌内注射本品。③导致丙戊酸钠血药浓度低于治疗范围，增加癫痫发作风险，并且增加丙戊酸钠剂量并不足以克服该类相互作用，一般不推荐厄他培南与丙戊酸钠同时给药。癫痫发作期间应考虑选择非碳青霉烯类抗生素治疗感染。如果必须使用本品，应考虑补充抗惊厥治疗药物。④疗程延长可能导致非敏感细菌的过量生长，二重感染（假膜性结肠炎）风险增加，主要为难辨梭状芽孢杆菌引起的腹泻症状。⑤出现癫痫发作风险0.2%，脑部病变或有癫痫发作史或肾功能损害患者最常发生，慎用于已知惊厥诱发因素的患者。

【剂型与规格】

注射剂：1g。

【医保限制】

限多重耐药的重症感染。

比阿培南　Biapenem

【又名】

天册，安信，诺加南，华劲。

【医保分类】

注射剂乙类。

【药动学】

能透过血脑屏障，脑脊液中浓度能达血浆浓度的8%~15%，略优于美罗培南，日本批准用于治疗儿童脑膜炎。排泄：单次静脉滴注后12h累计排泄率62%。

【作用和用途】

对革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌有广谱抗菌活性，适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二重感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

【用法和用量】

加入0.9%氯化钠或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人0.6g/d，分2次滴注，每次30~60min。根据患者年龄、症状适当增减给药剂量，但一日最大剂量不得超过1.2g。

【主要不良反应】

皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻最常见。发生率如下：皮疹（1%）、腹泻（0.7%）、GPT增高（6.3%）、GOT增高（4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（3.4%），严重不良反应包括休克（<0.1%）、间质性肺炎（0.1%~5%）。

【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】

孕妇、哺乳期妇女慎用。

【禁忌和慎用】

①正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用；②对碳青霉烯类、青霉素类及头孢菌素过敏者慎用，本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用，严重肾功能不全者慎用，有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用。

【注意事项】

①进食困难及全身状况恶化者可能会出现维生素K缺乏症状；②主要毒性反应为粪便异常，出现稀便、水样便、黏液便等。

【药物相互作用】

本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，增加癫痫复发风险，因此，不宜与丙戊酸类制剂合用。

【剂型与规格】

注射剂：0.3g。

【医保限制】

限多重耐药的重症感染。